激素在一些皮肤病中的应用

带状疱疹

糖皮质激素在带状疱疹中的使用存在争议,普遍观点认为早期抗病毒联合糖皮质激素可抑制炎症过程,缩短疼痛的持续时间和愈合时间。然而,一项meta分析纳入了5项安慰剂对照试验,这些试验比较单用阿昔洛韦与阿昔洛韦联合激素,结果显示联合治疗对生活质量和带状疱疹后遗神经痛发生率没有益处。

国内专家共识推荐:抗病毒基础上,泼尼松30-40mg/d逐渐减量,疗程1-2周。眼带状疱疹累及视网膜以及Ramsay Hunt综合征需要联合激素,用量为1mg/(kg·d)。

过敏性紫癜(IgA血管炎)

糖皮质激素适用于胃肠道、关节及肾脏损害的患者。皮疹通常是自限性的,且无长期性损害,所以皮疹很少需要治疗,糖皮质激素对皮疹、病程长短和复发的频率没有任何明显的影响,甚至有研究报道糖皮质激素治疗增加儿童过敏性紫癜的复发率。部分研究认为糖皮质激素治疗可阻止肾脏受累,但大多研究认为糖皮质激素对于肾脏受累无预防作用。

用法用量方面,国内儿童过敏性紫癜循证建议推荐:对有腹痛症状者推荐采用口服泼尼松治疗,1-2 mg/(kg·d)(最大剂量60 mg)1-2周,后1-2周减量。胃肠症状较重不能口服的患儿(包括持续腹痛、肠出血、肠系膜血管炎、胰腺炎等),推荐静脉使用糖皮质激素:一般剂量为氢化可的松琥珀酸钠5-10 mg/(kg·次),根据病情可间断4-8 h重复使用,甲泼尼龙5-10 mg/(kg·d)或地塞米0.3mg/(kg·d),病情严重者如肠系膜血管炎大量出血者,给予冲击治疗剂量可达15-30 mg/(kg·d),最大剂量小于1000 mg/d,连用3 d,必要时1-2周后重复冲击3 d,严重症状控制后应改口服糖皮质激素,并逐渐减量,总疗程推荐2-4周,注意疗程不宜过长。

白癜风

小剂量激素用于稳定快速进展的白癜风,其疗效证据仅限于一些非对照研究。

用法用量上,国内专家共识推荐:VIDA积分>3分的患者(近3个月有进展的患者):泼尼松0.3mg/(kg•d), 连服1-3个月,无效终止,见效后每2-4周递减5mg至隔日5mg维持3-6个月,或者复方倍他米松1ml每月一次,可使用1-4次。

斑秃

一些试验证明系统使用糖皮质激素可诱导毛发再生,短期使用用来暂时缓解快速进展的广泛性脱发,停止使用后常见复发。

用法用量:成人40-60mg/d儿童1mg/(kg•d),4-6周内停用。

过敏性休克

过敏性休克的一线用药为肾上腺素,糖皮质激素起效需数小时,并不能缓解初始症状和体征,理论上防止双相或迁延性反应,但是一些研究并没能证实其能够减少双相反映的发生。

用法用量:甲泼尼龙1-2mg/kg已足够,病情控制后可直接停用。

荨麻疹

少数试验研究了糖皮质激素治疗急性荨麻疹的效用,并且有试验结果显示抗组胺联合泼尼松与抗组胺加安慰剂比较没能加速荨麻疹消退。糖皮质激素不能抑制肥大细胞脱颗粒,但是可通过抑制多种炎症机制发挥作用。主要用于抗组胺药不能控制、伴有血管神经性水肿或者慢性荨麻疹急性加重的患者。

用法用量方面,急性荨麻疹:泼尼松30-40mg/d,口服4-5天停用;慢性荨麻疹急性加重:0.3-0.5mg/(kg•d),好转后逐渐停用,疗程不超过2周。

痤疮

主要用于暴发性痤疮,目前缺乏高质量的数据来指导,国外专家小组推荐:非异维A酸诱导的暴发性痤疮单用糖皮质激素0.5-1mg/kg•d,2-4周(伴不全身症状2周,伴全身症状4周)后联合小剂量异维A酸,根据病情逐渐减量,疗程4-8周。如果是异维A酸诱导的暴发性痤疮,立即停用异维A酸,然后按非药物诱导的暴发性痤疮治疗。

SJS、TEN、DHIS

Stevens-Johnson综合征(SJS)、中毒性表皮坏死松解症(TEN)、药物超敏反应综合征(DHIS)。

尽管一直以来糖皮质激素是治疗重症药疹的主要药物,但是仍存在争议,一些研究认为糖皮质激素可降低重症药疹患者的死亡率,其中一项大型多中心研究和一项meta分析研究表明短期应用中等到高剂量的糖皮质激素没有危害,早期应用可能有益。一些研究则认为与单纯支持治疗相比,激素没有明显优势。

用法用量,一般习惯使用甲泼尼龙:相当于泼尼松1.5-2mg/(kg•d),好转后逐渐减停。疗程4-6周冲击:地塞米松1.5mg/(kg•d)或甲泼尼龙1g冲击治疗3天后改泼尼松1-2mg/(kg•d),好转后逐渐减停。DHIS:1mg/(kg•d),减药要慢,疗程数周至数月,用药时间长于其他类型药疹。

红斑狼疮

抗疟药是皮肤性红斑狼疮和轻度系统性红斑狼疮的一线用药,而不是糖皮质激素。激素仅用于抗疟药及免疫抑制剂不敏感和中重度SLE的患者,糖皮质激素能迅速减轻炎症,但是考虑其长期应用的不良反应必须尽量减少用量。

用法用量上,1.抗疟药、局部糖皮质无效的皮肤型红斑狼疮:泼尼松5-10mg/d。2.中重度SLE:泼尼松1mg/(kg•d),病情稳定后2周起逐渐减量。3.重要脏器累计及狼疮危象:甲泼尼龙0.5-1g冲击3天。

皮肌炎

与红斑狼疮不同,皮肌炎的一线治疗是糖皮质激素,虽然缺乏双盲、安慰剂对照的试验,但目前普遍一致认为糖皮质激素治疗能改善肌力并保持肌肉功能。

用法用量,1.成人:无论有无系统受累,初始剂量均为1mg/(kg•d),治疗4-6周疗效不满意(肌力、肌酶不好转)可加至1.5mg/(kg•d)继续治疗4周,无效可考虑冲击,目前无标准减量方案。疗程1-2年。2.儿童:大剂量糖皮质激素联合免疫抑制剂,甲泼尼龙15-30mg/(kg•d)连用3天改泼尼松1-2mg/(kg•d)+甲氨喋呤15-20mg/( m2•周)。

天庖疮

糖皮质激素是天疱疮的一线用药,多项随机对照试验和其他研究证实,大多数天疱疮患者使用糖皮质激素单药治疗后病情改善。

最常见的给药方法为泼尼松1-1.5mg/(kg•d)。国内共识建议根据患者天庖疮疾病面积指数(PDAI)给药,即轻度(<8分):0.5mg/(kg•d),中度(>9分):1mg/(kg•d),重度(25分):1.5mg/(kg•d)。观察1-2周,病情控制则开始减量,否则增加剂量或用冲击等疗法。

减量方法:用药60-90mg/d时建议每周减量20%,用药量40-60mg/d时每2周减量10mg/d, 用药量20-40mg/d时每月减量5mg/d,减至20mg/d时每三个月减量5mg/d,减至0.2mg/kg•d或10mg/d时可作为长期维持量,部分患者维持量可更低。

病情控制需要数周,皮疹消退需要数月,停止治疗需要1-2年。

大疱性类天庖疮

局部或者系统使用糖皮质激素是BP治疗的基础。一项多中心随机试验结果表明,接受局部氯倍他索治疗的广泛BP患者一年生存率、疗效反应速度、并发症方面都优于系统使用泼尼松组。

当局部用药不可行时才采用系统用药,国内专家共识推荐泛发性BP系统使用糖皮质激素,起始剂量0.5mg/kg•d,根据病情控制情况可加至0.75mg/(kg•d) 或1 mg/(kg•d),当1 mg/(kg•d)也不能控制时也不再增加,考虑加用免疫抑制剂。病情控制2周后开始减量,疗程2年左右。

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