临床试验设计：平行组设计、交叉设计、析因设计

交叉设计(cross-over design）是将自身比较和组间比较设计思路综合应用的一种设计方法，参加试验的每个个体随机分配到两个或多个试验顺序中，在各个时期对受试者逐一实施各种处理，以比较各处理组间的差异。交叉设计可以控制个体间的差异，同时减少受试者人数。常用于生物等效性研究或适用于临床上目前尚无特殊治疗而病情缓慢的慢性病患者的对症治疗，但不适宜有自愈倾向，或病程较短的疾病的治疗研究。

最简单的交叉设计是2×2形式，即将每个受试者随机分配到两个不同的试验顺序组中，如 AB或BA 两个治疗顺序，其中，AB顺序组的患者在第一阶段接受 A处理，在第二阶段接受B处理; 而BA顺序组与 AB 治疗恰好相反。由于每个试验阶段的治疗对后一阶段有一定的延滞作用，称为延滞效应。采用交叉设计时应避免延滞效应，要求每个受试者需经历如下几个试验阶段，即准备阶段、第一试验阶段、洗脱期和第二试验阶段。其中，第一试验阶段后需安排足够长的洗脱期和有效的洗脱手段，以消除其延滞效应。药物临床试验中，一般洗脱期时间为 5个药物半衰期。由于资料统计分析时还需检测是否有延滞效应存在，试验过程中尽量避免受试者的失访。其他复杂的交叉设计如：三阶段二处理的交叉设计，受试者分为两组，第一组在三个阶段分别顺序接受 ABA 处理，而第二组分别顺序接受BAB 处理。