壬二酸的应用

壬二酸（AzA）是一种常用的皮肤科外用药物，其有抗菌、抗炎、调节毛囊角化、抑制油脂分泌、减少色素沉着、抑制细胞增殖等作用机制。临床上可用来治疗多种皮肤病，如痤疮、玫瑰痤疮、黄褐斑等，因其用途广泛且疗效显著，成为近年来的皮肤科“明星药”。

壬二酸的由来

壬二酸是一种饱和直链二羧酸，因结构中含有9个碳原子，对应中国古文化中地支排序的“壬”，因此称为壬二酸。壬二酸的英文名字“Azelaic acid”跟杜鹃花“Azalea”较为相似，所以一直以来被称为“杜鹃花酸”应用流传至今。事实上“壬二酸”并不是由“杜鹃花”萃取而来。壬二酸主要存在天然的大麦、小麦等谷物植物中，我们每个人皮肤上的马拉色菌也可以合成和分泌壬二酸。壬二酸真正被临床发现，是在1978年由意大利罗马皮肤医生Marcella在研究花斑癣的过程中从马拉色菌培养基里面提取出来的，并发现其对于黑素细胞有抑制作用。Marcella医生后续开展了壬二酸外用对黑色素瘤，雀斑样痣、痤疮等皮肤病的研究，证明壬二酸对于痤疮治疗也有显著效果。

壬二酸的药理作用

壬二酸的临床应用

AzA治疗玫瑰痤疮

中国玫瑰痤疮诊疗指南（2021版）推荐AzA用于治疗玫瑰痤疮，具体推荐内容为：AzA能够减少丝氨酸蛋白酶激肽释放酶5和抗菌肽的表达以及抑制紫外线诱导的细胞因子释放，改善玫瑰痤疮丘疹、脓疱。常用浓度为10%、15%或20%的乳膏或凝胶，2次/d，1-2周见效，至少8周。证据等级：丘疹、脓疱A级。

多项临床研究都证明外用AzA凝胶治疗中度丘疹脓疱型玫瑰痤疮安全有效、耐受性良好，在改善炎性病变和红斑方面明显优于甲硝唑。

 AzA治疗痤疮

《中国痤疮治疗指南（2019 修订版）》推荐：AzA有抑制痤疮丙酸杆菌、抗炎或轻微剥脱作用，是轻中度痤疮的二线外用药，2次/d，约4周后可见效，疗程月6个月。

在美国皮肤病学会杂志上发表的寻常型痤疮治疗指南也推荐AzA，推荐强度为A级，证据级别为Ⅰ类。在炎症性痤疮控制方面，15%的AzA凝胶与0.1%阿达帕林凝胶疗效相当。研究发现15% AzA凝胶与过氧化苯甲酰、克林霉素同等有效，且AzA凝胶的耐受性更好，不良反应（局部灼烧感、刺激）明显少于过氧化苯甲酰。

 AzA治疗黄褐斑 

《中国黄褐斑诊疗专家共识（2021 版）》推荐15%~20%AzA乳膏外用治疗黄褐斑，2次/d，4-8周可初步见效，疗程约6个月，主要用于单纯色素型黄褐斑。

20%AzA乳膏单药疗法是一种有效的、耐受性良好的深肤色黄褐斑治疗方法，在治疗轻度黄褐斑方面可能比4%氢醌更有效。在黄褐斑的联合药物治疗研究中，乙醇酸化学剥脱与AzA乳膏和阿达帕林凝胶联合治疗顽固性黄褐斑、局部类固醇激素联合20% AzA乳膏序贯疗法治疗黄褐斑均证明AzA治疗黄褐斑疗效显著。

 AzA治疗恶性雀斑样痣

恶性雀斑样痣是一种较为少见的恶性黑素瘤，又名黑素雀斑。临床表现为黄褐色、黑褐色或黑色的非对称斑片皮损，色素不均匀，边缘呈不规则花边状，并离心性向外扩大，常含有网状的色素沉着。

研究报道AzA对体外培养的人表皮黑素细胞和鼠黑素瘤B16细胞的酪氨酸酶活性及黑素生成都有抑制作用，临床上应用于治疗色素性疾病。Nazzaro-Porro等用AzA局部治疗50例恶性雀斑样痣患者，临床和组织学上均达到完全消退。而且随访10年后超半数患者疗效良好。

 AzA治疗其他皮肤病

对于多种皮肤疾病引起的过度色素沉着，如恶性黑色素瘤、炎性反应后色素沉着、日光性角化病、烧伤和其他物理创伤，局部应用AzA在治疗色素沉着的应用中也有明显的临床效果。

由于壬二酸被证实是5α-还原酶的高效抑制剂，可抑制过多的雄激素转化为二氢睾酮。目前国外有研究发现壬二酸可治疗二氢睾酮水平升高的雄激素源性秃发，同时可刺激毛发生长，用量为0.01%-1%。