皮肤微生态的炎症性皮肤病和衰老

皮肤微生态是由细菌、真菌和病毒等微生物、皮肤细胞及其分泌物与免疫系统共同组成的

生态系统。

皮肤微生态与炎症性皮肤病和皮肤衰老关系密切，其发病机制以皮肤微生物失调、皮肤屏障功能破坏和免疫失调为特征，炎症性皮肤病包括特应性皮炎(atopic dermatitis，AD)、银屑病、痤疮等。

皮肤微生态

皮肤微生物群主要组成有放线菌门、厚壁菌门、变形菌门及拟杆菌门，最常见的属包括葡萄球菌属、棒状杆菌属及丙酸杆菌属。

皮肤表面种类丰富的微生物阻止病原微生物定植 ，通过限制致病菌生长发挥免疫作用。

皮肤共生细菌产生的抗菌肽(antimicrobial peptides，AMP)能和人 AMPLL-37 协同作用，选择性杀死 AD 的致病菌——金黄色葡萄球菌 。

皮肤抗菌肽

皮脂腺提供了皮肤 90%的表面脂质，这些皮脂、表皮细胞以及水形成了具有滋润作用的皮脂膜；

皮脂膜内含有的游离脂肪酸、AMP 及基质金属蛋白酶形成了皮肤屏障，起到控制微生物定植的作用。

皮肤微生态免疫系统

皮肤微生态由微生物群、生理结构和免疫系统共同组成，其中，微生物及其代谢物作为信号影响宿主免疫反应，角质形成细胞则直接参与先天免疫，两者在调节皮肤免疫稳态中起重要作用。

皮肤微生物、结构及免疫系统之间的相互作用成为维持皮肤微生态平衡的关键，这种稳态一旦被打破可能会对皮肤健康造成影响。微生物失调不仅导致皮肤结构改变，还使先天免疫和细胞因子响应，介导炎症性皮肤病和皮肤衰老的发生、发展。

皮肤微生态与AD

金黄色葡萄球菌的异常定植介导 AD 的进程，对皮肤结构和炎症反应有重要影响。病情严重的AD 患者中金黄色葡萄球菌丰度升高，导致表皮增厚、Th2细胞与 Th17 细胞的扩张，促进 AD 的发展。此外，金黄色葡萄球菌表达 α-毒素、蛋白 A 及促炎脂蛋白，破坏角质形成细胞，触发并加剧炎症反应。

皮肤微生态与银屑病

银屑病患者皮肤的厚壁菌门水平较高，变形菌门水平较低。银屑病展现出与皮肤主要菌门、菌属的共生失调有关的趋势。

 IL-17A 刺激角质形成细胞产生细胞因子和趋化因子，IL-22 促进角质形成细胞过度增殖，肿瘤坏死因子-α(tumornecrosis factor α，TNF-α)激活核因子-κB(NF-κB)信号通路。这些炎症介质进入血液循环，导致了银屑病的全身炎症特征。

皮肤微生态与痤疮

痤疮丙酸杆菌(Propionibacterium acnes,P. acnes)定植、皮脂分泌增加、皮脂腺与毛囊上皮角化过度及炎症是其发病机制。

皮肤微生物多样性以及 P. acnes 之间的平衡才可能会导致痤疮。

痤疮丙酸杆菌重新分类更名为痤疮角质杆菌(Cutibacterium acnes，C. acnes)

痤疮可能是C. acnes通过CD4 + T细胞分泌的 IL-17A、IFN-γ 响应 Th17/Th1 反应的疾病。

皮肤微生态与皮肤衰老

衰老细胞的累积也是炎症的一个因素，真皮中衰老的成纤维细胞分泌 TNF-α、IL-6，并通过增加非经典的主要组织相容性复合体分子 HLA-E 的表达，抑制针对衰老细胞的免疫反应，使衰老的成纤维细胞不断累积，形成恶性循环。

很多炎症性皮肤病(如 AD、银屑病、痤疮)的发病机制，不仅受到局部皮肤微生态的影响，还可能与肠道的间接调控有关。

皮肤微生物平衡

微生物平衡主要通过微生物之间、微生物与宿主的相互作用恢复菌群和免疫的平衡。皮肤共生菌能够抵御病原体的入侵，从健康受试者皮肤收集的凝固酶阴性葡萄球菌(CoNS)菌株不仅能有效杀死金黄色葡萄球菌，还使微生物多样性增加，促进上皮稳态恢复 。

嗜热链球菌(Streptococcus thermophilus)的化妆品能够改善皮肤脂质屏障和皮肤干燥 。

乳杆菌(Lactobacillus L.) 用于银屑病动物模型能够改善红斑，减少相关免疫细胞的表达。

皮肤微生物与光疗法